Geen bewijs voor lage serotoninespiegels als oorzaak van depressie

Facebooktwitterlinkedinmail

26 juli 2022 – Na tientallen jaren van onderzoek is er nog steeds geen duidelijk bewijs dat lage serotoninespiegels of serotonine-activiteit verantwoordelijk zijn voor depressie, volgens een groot overzicht van eerdere onderzoeken onder leiding van UCL-wetenschappers.

Een nieuwe overkoepelende onderzoek – een overzicht van bestaande meta-analyses en systematische reviews – gepubliceerd in Molecular Psychiatry, toont aan dat depressie waarschijnlijk niet wordt veroorzaakt door een chemische onbalans, en stelt de vraag wat antidepressiva doen. De meeste antidepressiva zijn selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s), waarvan oorspronkelijk werd gezegd dat ze werken door abnormaal lage serotoninespiegels te corrigeren. Er is geen ander geaccepteerd farmacologisch mechanisme waardoor antidepressiva de symptomen van depressie zouden beïnvloeden.

Hoofdauteur professor Joanna Moncrieff, hoogleraar psychiatrie aan de UCL en adviseur-psychiater bij de North East London NHS Foundation Trust (NELFT), zegt: “Het is altijd moeilijk om iets ​​negatiefs te bewijzen, maar ik denk dat we veilig kunnen stellen dat na een uitgebreide hoeveelheid onderzoeken die gedurende meerdere decennia zijn uitgevoerd, is er geen overtuigend bewijs dat depressie wordt veroorzaakt door serotonine-afwijkingen, met name door lagere niveaus of verminderde activiteit van serotonine.

De populariteit van de ‘chemische onbalans’-theorie van depressie viel samen met een enorme toename van het gebruik van antidepressiva. Het gebruik van antidepressiva is sinds de jaren negentig dramatisch gestegen: één op de zes volwassenen in Engeland en 2% van de tieners krijgt nu in een bepaald jaar een antidepressivum voorgeschreven.

“Veel mensen nemen antidepressiva omdat ze zijn gaan geloven dat hun depressie een biochemische oorzaak heeft, maar dit nieuwe onderzoek toont aan dat deze aanname niet op bewijs is gebaseerd.” aldus Moncrieff.

Het overkoepelende onderzoek was bedoeld om alle relevante studies vast te leggen die zijn gepubliceerd in de belangrijkste onderzoeksgebieden naar de relatie tussen serotonine en depressie.   Onderzoek dat de niveaus van serotonine en de afbraakproducten ervan in het bloed of hersenvocht vergeleek, vond geen verschil tussen mensen met de diagnose depressie en de gezonde controlegroep.

Onderzoek naar serotoninereceptoren en de serotoninetransporters, het eiwit waarop de meeste antidepressiva zich richten, vond zwak en inconsistent bewijs dat duidde op hogere niveaus van serotonine-activiteit bij mensen met depressie. De onderzoekers zeggen echter dat de bevindingen waarschijnlijk worden verklaard door het gebruik van antidepressiva bij mensen met de diagnose depressie, aangezien dergelijke effecten niet betrouwbaar konden worden uitgesloten.

De auteurs hebben ook gekeken naar studies waarin de serotoninespiegels kunstmatig werden verlaagd bij honderden mensen door hun voeding het aminozuur te ontnemen dat nodig is om serotonine te maken. Deze studies zijn aangehaald om aan te tonen dat een serotoninetekort verband houdt met depressie. Een meta-analyse die in 2007 werd uitgevoerd en een steekproef van recente onderzoeken wees uit dat het op deze manier verlagen van serotonine echter geen depressie veroorzaakte bij honderden gezonde vrijwilligers. Er was zeer zwak bewijs in een kleine subgroep van mensen met een familiegeschiedenis van depressie, maar dit betrof slechts 75 deelnemers, en recenter bewijs was niet overtuigend.

In zeer grote onderzoeken met tienduizenden patiënten werd gekeken naar genvariatie, waaronder het gen voor de serotoninetransporter. Ze vonden geen verschil in deze genen tussen mensen met een depressie en gezonde controledeelnemers. Deze onderzoeken keken ook naar de effecten van stressvolle levensgebeurtenissen en vonden dat deze een sterk effect hadden op het risico van mensen om depressief te worden – hoe meer stressvolle levensgebeurtenissen een persoon had meegemaakt, hoe groter de kans dat ze depressief waren. Een beroemd eerder onderzoek vond een verband tussen stressvolle gebeurtenissen, het type serotoninetransportergen dat een persoon had en de kans op depressie. Maar grotere, uitgebreidere studies tonen aan dat dit een valse bevinding kan zijn.

Deze bevindingen samen leidden ertoe dat de auteurs concludeerden dat er “geen ondersteuning is voor de hypothese dat depressie wordt veroorzaakt door verlaagde serotonine-activiteit of -concentraties.”

De onderzoekers zeggen dat hun bevindingen belangrijk zijn, aangezien uit onderzoeken blijkt dat maar liefst 85-90% van het publiek gelooft dat depressie wordt veroorzaakt door een laag serotoninegehalte of een chemische onbalans. Een groeiend aantal wetenschappers en beroepsorganisaties erkent de framing van de chemische onbalans als een te simpele vereenvoudiging. *Er zijn ook aanwijzingen dat de overtuiging dat een slecht humeur wordt veroorzaakt door een chemische onbalans, ertoe leidt dat mensen een pessimistische kijk hebben op de waarschijnlijkheid van herstel, en de mogelijkheid om stemmingen te beheersen zonder medische hulp. Dit is belangrijk omdat de meeste mensen op een bepaald moment in hun leven aan de criteria voor angst of depressie zullen voldoen.

De auteurs vonden ook bewijs uit een grote meta-analyse dat mensen die antidepressiva gebruikten lagere niveaus van serotonine in hun bloed hadden. Ze concludeerden dat enig bewijs consistent was met de mogelijkheid dat langdurig gebruik van antidepressiva de serotonineconcentraties verlaagt. De onderzoekers zeggen dat dit kan betekenen dat de toename van serotonine die sommige antidepressiva op korte termijn produceren, kan leiden tot compenserende veranderingen in de hersenen die op lange termijn het tegenovergestelde effect hebben.

Hoewel het onderzoek de werkzaamheid van antidepressiva niet beoordeelde, moedigen de auteurs verder onderzoek en advies aan naar behandelingen die zich in plaats daarvan zouden kunnen richten op het beheersen van stressvolle of traumatische gebeurtenissen in het leven van mensen, zoals met psychotherapie, naast andere praktijken zoals lichaamsbeweging of mindfulness, of het aanpakken van onderliggende oorzaken zoals armoede, stress en eenzaamheid.

Professor Moncrieff zei: “Onze mening is dat patiënten niet verteld mogen worden dat depressie wordt veroorzaakt door een laag serotoninegehalte of door een chemische onbalans, en dat ze niet moeten geloven dat antidepressiva werken door deze onbewezen afwijkingen aan te pakken. We begrijpen niet wat antidepressiva precies met de hersenen doen, en door mensen dit soort verkeerde informatie te geven, kunnen ze geen weloverwogen beslissing nemen over het al dan niet nemen van antidepressiva.”

Co-auteur Dr. Mark Horowitz, een opleidingspsychiater en Clinical Research Fellow in Psychiatry aan UCL en NELFT, zei: “Ik had geleerd dat depressie werd veroorzaakt door een laag serotoninegehalte in mijn opleiding tot psychiater en had dit zelfs aan studenten geleerd in mijn eigen colleges . Betrokken zijn bij dit onderzoek was een eye-opener en het voelt alsof alles wat ik dacht te weten op zijn kop is gezet.

“Een interessant aspect in de onderzoeken die we bekeken, was hoe sterk een effect van negatieve levensgebeurtenissen speelde bij depressie, wat suggereert dat een slecht humeur een reactie is op het leven van mensen en niet kan worden teruggebracht tot een eenvoudige chemische vergelijking.”

Professor Moncrieff voegde toe: “Duizenden mensen hebben last van bijwerkingen van antidepressiva, waaronder de ernstige ontwenningsverschijnselen die kunnen optreden wanneer mensen ze proberen te stoppen, maar toch blijven het aantal voorschriften stijgen. Wij denken dat deze situatie deels is veroorzaakt door de valse overtuiging dat depressie te wijten is aan een chemische onbalans. Het is hoog tijd om het publiek te informeren dat dit geloof niet op wetenschap is gebaseerd.”

De onderzoekers waarschuwen dat iedereen die overweegt te stoppen met antidepressiva, het advies moet inwinnen van een arts, gezien het risico op bijwerkingen na het stoppen. Professor Moncrieff en dr. Horowitz doen doorlopend onderzoek naar de beste manier om geleidelijk te stoppen met het gebruik van antidepressiva.

Bron: ucl.ak.uk

Dit bericht is 7293 keer gelezen.

Facebooktwitterlinkedinmail